Farmacêutico News - Dr. João Gonçalves: uma nova estratégia de imunização contra as doenças do trato respiratório inferior causadas pelo RSV

A imunização de recém-nascidos e crianças contra o vírus sincicial respiratório (RSV) e a prevenção das complicações que este agente provoca no trato respiratório inferior foi o tema do simpósio promovido pela Sanofi no 27.º Congresso anual da European Association of Hospital Pharmacists (EAHP), decorrido em Lisboa, entre os dias 22 e 24 de março. Esta sessão conduzida pela jornalista Paula Rebelo contou com um painel de discussão dinamizado pelos Drs. Simon Nadel e Nabil Jamshed e uma intervenção que ficou a cargo do Dr. João Gonçalves, a quem coube a apresentação de uma nova estratégia de imunização, já aprovada pela Agência Europeia do Medicamento, e dos respetivos dados de eficácia e segurança. “O Vírus Sincicial Respiratório (VSR) é um dos principais agentes etiológicos das infeções do trato respiratório inferior. Entre 90 a 100 % das crianças nos primeiros dois anos de vida são infetadas com o VSR. Uma proporção destes bebés pode ter infeção grave, com necessidade de hospitalização. No Reino Unido, cerca de 30 mil crianças por ano são hospitalizadas por VSR. 10 % das crianças hospitalizadas por VSR acabam por ser internadas na Unidade de Cuidados Intensivos (UCI)”, começou por enquadrar o Dr. Simon Nadel, consultor e professor adjuntode Cuidados Intensivos pediátricos no Imperial College Faculty of Medicine, em Londres, durante um painel de discussão, integrado no simpósio da Sanofi, onde se debateu o impacto e a carga do VSR em contexto hospitalar.Na perspetiva deste especialista, embora a maioria dos casos de infeção respiratória por VSR tenham uma gravidade ligeira, “há uma proporção significativa de crianças que necessitará de cuidados hospitalares ou de internamento numa UCI”. “Cerca de 2 % das crianças hospitalizadas acabam por falecer na sequência da infeção causada pelo VSR”, acrescentou o Dr. Simon Nadel.“O vírus está presente no trato respiratório superior de crianças e adultos e é facilmente transmitido através da tosse, espirros ou de contacto físico próximo. O VSR é o vírusmais predominante no inverno e é difícil prever quais as crianças que irão ter doença grave ou apenas sintomas ligeiros”, assinalou.Em 2022, já no rescaldo da pandemia por COVID-19, assistiu-se “a um aumento exponencial do número de casos de VSR”, na sequência das medidas de contenção da SARS-CoV-2 que, em anos anteriores, interromperam a cadeia de transmissão de todas as infeções respiratórias virais. Em 2022, e em virtude desta conjuntura, “registámosum aumento de casos de VSR nos meses de verão, com início da época de VSR em abril/maio, estendendo-se até agosto, em vez dos meses de inverno, como habitualmente acontecia (novembro-dezembro até janeiro do ano seguinte)”. "O VSR é a principal causa de hospitalização em crianças no primeiro ano de vida" Um inquérito intitulado “The burden of RSV on European health systems”, conduzido de agosto de 2021 até janeiro de 2022 pela European Health Management Association(EHMA), revelou que o VSR é a causa mais comum de bronquiolite e pneumonia em crianças até aos cinco anos de vida, estimando que quase todas as crianças são infetadas pelo VSR até aos dois anos. “Este estudo mostrou ainda que o VSR é a principal causa de hospitalização em crianças no primeiro ano de vida”, sublinhou Nabil Jamshed, que é membro do comité científico da EHMA. “Este estudo, além de documentar o burden do VSR nos sistemas de saúde e de caracterizar o impacto e a disrupção causada pelo vírus na performance dos sistemas de saúde, também procurou chamar a atenção dos decisores políticos para a implementação de soluções. A partir deste inquérito, aplicado em 20 países europeus, incluindo Portugal, foram obtidas 380 respostas, 55 % das quais foram recebidas de profissionais de saúde com mais de 20 anos de experiência clínica”, adiantou.De acordo com os inquiridos, “estima-se que os doentes infetados pelo VSR são responsáveis por 28 a 54 % da ocupação das camas na enfermaria geral de Pediatria e por 8 a 54 % das camas da UCI pediátrica no pico da época do VSR”. Segundo os dados deste inquérito, “89 % dos profissionais de saúde consideram que a disrupção nos sistemas de saúde, no pico da época do VSR, varia de moderada a extrema”.A partir dos resultados deste inquérito, foi criada uma lista de recomendações que “procura minimizar a disrupção induzida pelas infeções pediátricas causadas pelo VSR, aliviar a pressão e reduzir o impacto sobre os recursos e profissionais de saúde”. “Além de alargar o conhecimento sobre o VSR, a lista de recomendações sugere a adoção de medidas de controlo da infeção, uma melhoria ou expansão da capacidade de diagnóstico, a uniformização da abordagem de tratamento das infeções causadas pelo VSRe um acesso mais facilitado a um plano de imunização.” VSR e a pressão nos serviços de saúde Conforme explicou o Dr. Simon Nadel, “o VSR afeta potencialmente todas as crianças até aos dois anos de idade”. Não obstante, “as infeções mais graves, em geral, afetam as crianças nos primeiros seis meses de vida”. “É o período em que há uma maior probabilidade de desenvolver uma infeção respiratória com gravidade”, reforçou, salientando que “o VSR é um vírus com um padrão sazonal, com pico nos meses de inverno, altura em que há maior incidência de infeções respiratórias causadas por VSR com necessidade de internamento, inclusivamente na UCI”.“No Reino Unido, cerca de 30 mil crianças são hospitalizadas anualmente e há cerca de dois mil internamentos na UCI, normalmente durante um período de dois meses(entre novembro e janeiro). Durante o período de maior atividade do vírus (entre novembro e janeiro), há uma maior pressão sobre os serviços de saúde. A maioria dasatividades eletivas (e não-urgentes) são canceladas ou adiadas, devido ao número massivo de bebés internados no hospital. É algo que acontece anualmente. E, devido àfalta de camas e de recursos humanos, há crianças no Reino Unido que são reencaminhadas para outra unidade de saúde, a centenas de milhas de distância, para conseguiremuma cama na UCI. Sabemos de antemão que no próximo inverno teremos o mesmo problema, daí termos planos de contingência para ultrapassar esta situação. O VSR é o principal responsável por este problema que enfrentamos nos Serviços de Pediatria em todo o mundo. Não é algo exclusivo do Reino Unido ou da Europa.”Aludindo ao estudo “The burden of RSV on European health systems”, Nabil Jamshed recorda que este inquérito revelou a necessidade de promover “maior conhecimentosobre o VSR”. “Julgo que todas as soluções preventivas, nomeadamente as estratégias de imunização, seriam absolutamente úteis. É necessário investir na educação e em estratégias de prevenção das consequências da infeção causada pelo VSR”, defendeu. O Dr. Simon Nadel corrobora esta perspetiva e considera que devem ser acionados todos os mecanismos que permitam “prevenir a ocorrência destas infeções”, tanto a nível hospitalar, como na comunidade. “A única estratégia com um impacto real é a prevenção, dado que não dispomos de nenhum fármaco antiviral que seja realmente eficaz neste contexto. Não nos podemos esquecer que as crianças estão internadas no hospital durante três ou quatro dias e cerca de cinco a seis dias na UCI, ou seja, permaneceminternadas no hospital durante cerca de 14 dias. E o número de casos está concentrado num curto período de tempo. Temos, durante o pico de infeções, um grande influxo a nível hospitalar”, assinalou o especialista. Nirsevimab: uma abordagem inovadora na imunização do VSR O Prof. Doutor João Gonçalves, docente e investigador principal na Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa, focou os mais recentes dados de evidência com nirsevimab, um anticorpo monoclonal humano neutralizante recombinante IgG1ĸ de longa duração de ação, que foi desenvolvido como estratégia de imunização do VSR. “O VSR é um vírus de RNA de cadeia negativa com envelope, cuja replicação ocorre a nível das vias aéreas e causa primariamente sintomas do trato respiratório. Todos os indivíduos são suscetíveis à infeção pelo VSR ao longo da vida. A infeção pelo VSR assume um padrão sazonal nos hemisférios norte e sul da linha do Equador. Na Europa, a época do VSR tem uma duração mediana de 16 a 18 semanas entre outubro a fevereiro”, fundamentou o preletor. “Não é possível prever quem tem um risco acrescido de desenvolver uma infeção grave causada pelo VSR, até porque a vasta maioria das crianças que são hospitalizadas devido à infeção pelo VSR nasceu saudável e de termo. Cerca de 50 % das crianças hospitalizadas devido a infeção por VSR nasceram durante a época típica de VSR (durante o outono ou inverno) e cerca de 50 % nasceram antes do início da época do VSR (primavera ou verão). Contudo, os estudos mostram que as crianças estão em risco independentemente de terem nascido prematuras ou de termo, de serem saudáveis ou de terem outras condições de saúde e de terem nascido durante a época do VSR ou antesda época típica”, sustentou o Prof. Doutor João Gonçalves, reforçando a mensagem de que é necessário “desenhar uma estratégia de imunização do VSR”.Relativamente à imunização, o Prof. Doutor João Gonçalves afirmou que esta divide-se entre passiva e ativa. “Após a infeção, o sistema imunitário adquire imunidade contra um determinado vírus. Porém, para que tal aconteça, é necessário que o sistema imunitário seja competente para montar uma resposta imune com anticorpos. As células de memória guardam esta informação, o que permite uma resposta mais rápida num segundo contacto com o antigénio”, clarificou. A vacina, que corresponde à estratégia mais conhecida de imunização ativa, “induz uma resposta imunológica contra um antigénio”. No entanto, “como os bebés ainda não têm um sistema imunitário competente, temos de pensar numa estratégia de imunização passiva com anticorpos, como nirsevimab, que bloqueiam determinados epítopos virais”. “Nirsevimab é o primeiro anticorpo monoclonal de longa duração de ação, que protege contra infeção por VSR durante toda a época viral. Trata-se de um anticorpo monoclonal humano neutralizante recombinante IgG1ĸ de longa duração de ação para a conformação de pré-fusão da proteína F do VSR que foi modificada com uma substituição tripla de aminoácidos (YTE) na região Fc para prolongar a semivida sérica”, esclareceu o Prof. Doutor João Gonçalves. Este anticorpo, que corresponde a uma estratégia de imunização passiva específica para o VSR, foi alvo de avaliação no MEDLEY, um estudo de fase 2/3 que incluiu uma amostra de 925 bebés, divididos em duas coortes – prematuros (≤ 35 semanas de gestação) e crianças com doença pulmonar crónica por prematuridade ou doença cardíaca congénita –, que receberam nirsevimab (dose de 50 mg em crianças com peso corporal inferior a 5 kg; dose de 100 mg, em crianças com peso corporal igual ou superior a5 kKg) ou palivizumab.Em bebés não elegíveis para receberem palivizumab, um estudo de fase 2b, com 1453 lactentes muito ou moderadamente prematuros (≥ 29 até < 35 semanas de gestação),e o estudo MELODY (fase 3; n=1490) avaliaram a incidência de infeção das vias respiratórias inferiores que requereram assistência médica (incluindo hospitalização) causada por VSR, até 150 dias após a administração de nirsevimab. “No estudo de fase 2b, comparativamente a placebo, nirsevimab conseguiu uma redução do risco relativo de infeções do trato respiratório inferior, causada pelo VSR, de70 %. No mesmo estudo, há ainda uma redução de 78,4 % no risco de hospitalização até 150 dias após a administração do anticorpo monoclonal.” Já no estudo MELODY (coorte 1), registou-se uma redução de 74,5 % da incidência de infeções do trato respiratório inferior (nomeadamente bronquiolites e pneumonias), causadas pelo VSR, e uma redução de 62 % na incidência de hospitalização até 150 dias após a administração (endpoint secundário). Uma análise exploratória, post-hoc de eficácia e de segurança no estudo MELODY, com um total de 2009 crianças aleatorizadas para nirsevimab e 1003 para placebo, revelou uma redução do risco relativo de infeção do trato respiratório inferior de 76,4 % e uma redução de 76,8 % na incidência de hospitalizações até 150 dias após a administração do anticorpo monoclonal.“Estes resultados mostram claramente que a segurança foi avaliada numa população alargada de crianças na primeira época de VSR, incluindo crianças saudáveis pré-termo e bebés de termo completo, assim como crianças em risco potencialmente elevado de doença grave. O perfil de segurança de nirsevimab foi semelhante ao de placebo nos estudos de fase 2b e fase 3 (MELODY). Os efeitos adversos foram comparáveis no grupo de crianças de termo e pré-termo (≥ 29 semanas de gestação) nos ensaios clínicos e incluíram o rash e as reações no local da injeção intramuscular. No estudo MEDLEY, que incluiu crianças com risco elevado de doença grave, o perfil de segurança denirsevimab foi semelhante ao de palivizumab e consistente com os resultados de outros estudos, que incluíram tanto crianças saudáveis de termo, como pré-termo (≥29 semanas de gestação)”, finalizou o Prof. Doutor João Gonçalves.