Farmacêutico News - Dados de vida real apresentados no GEEM 2021 confirmam eficácia e segurança de cladribina na prática clínica da esclerose múltipla

O simpósio da Merck “Looking ahead to the future of MS management”, inserido na Reunião de Primavera/Verão do Grupo de Estudos de Esclerose Múltipla 2021 (GEEM 2021), teve lugar a 2 de julho, em Coimbra. Numa sessão moderada pelo Prof. Doutor João Cerqueira, presidente do GEEM, a Prof.ª Doutora Melinda Magyari, a Prof.ª Doutora Sónia Batista e o Dr. Carlos Capela abordaram o tratamento com cladribina em doentes com esclerose múltipla (EM). Mecanismo de ação de cladribina “A cladribina é uma terapêutica de reconstituição imunológica seletiva para linfócitos B e T”, explicou a Prof.ª Doutora Sónia Batista, do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra. Este fármaco, salientou a neurologista, induz apoptose celular, ao invés de lise celular e consequente tempestade de citocinas inflamatórias. Adicionalmente, requer ativação por cinases específicas e o rácio cinases/fosfatases é superior nos linfócitos, daí a sua seletividade. Outro aspeto focado pela oradora foi a imunossupressão transitória induzida pela cladribina. Enquanto as células B são “particularmente depletadas”, as células T e o sistema imunitário inato são “moderadamente” depletados, o que justifica o reduzido risco de infeção em doentes sob esta terapêutica. Já na fase de reconstituição imunológica, “há alterações qualitativas no sistema imunitário que podem explicar a eficácia a longo prazo e a manutenção de imunocompetência”, referiu a médica, informando que a repopulação é feita por células B naïve e reguladoras, mantendo-se a redução de células B de memória. Dados de vida real com cladribina Coorte dinamarquesa A Prof.ª Doutora Melinda Magyari, do Hospital Universitário de Copenhaga, partilhou os dados de 256 doentes dinamarqueses com EM tratados com cladribina. A idade média aquando do início desta terapêutica foi de 41 anos, com duração média da doença de 8 anos desde o diagnóstico. 98% dos doentes apresentavam EM surto-remissão, sendo a EDSS média de 2,7. “6% dos doentes eram naïves e grande parte tinha recebido 5 ou mais tratamentos prévios”, informou a palestrante. O follow-up médio do tratamento com cladribina foi de 21 meses e 13 doentes descontinuaram a terapêutica. Verificou-se uma redução relativa da taxa anualizada de surtos (TAS) de 85% em doentes naïve e 24% em doentes tratados com terapêuticas de eficácia moderada; em doentes tratados com terapêuticas de eficácia elevada, a TAS aumentou 42%, mas “a maioria dos surtos ocorreu 3 meses após início de cladribina, logo não podemos excluir o efeito rebound”, ressalvou a especialista. A redução relativa da EDSS foi de 28%, 4% e 7%, respetivamente. A oradora mencionou ainda que os efeitos adversos estiveram “em linha” com os reportados noutros estudos e que a eficácia e segurança de cladribina foram comprovadas em doentes mais velhos. Coorte portuguesa Finalmente, o Dr. Carlos Capela, do Centro Hospitalar Lisboa Central, divulgou os dados de vida real de 182 doentes com EM tratados com cladribina em 5 hospitais terciários portugueses. A idade média de início do tratamento com cladribina foi de 41 anos e a duração média da doença de 9 anos. 89% dos doentes apresentavam EM surto-remissão e, em média, tinham recebido 2 terapêuticas prévias, sendo 14% naïves. A TAS média era de 0,9 e a EDSS média de 2,7. O follow-up médio do tratamento com cladribina foi de 14 meses e 8% dos doentes descontinuaram o fármaco. Registou-se uma redução da TAS de 75% e 77% ao fim de 1 e 2 anos, respetivamente, com estabilização da EDSS. Verificou-se ainda uma melhoria dos parâmetros imagiológicos e alguns doentes atingiram NEDA-3 (1 ano: 32%; 2 anos: 23%). Os efeitos adversos ocorreram em 29% dos doentes (graves em 4%), com predomínio da linfopenia. O médico concluiu, assim, que os resultados foram globalmente comparáveis com os do estudo CLARITY, “confirmando-se o perfil de segurança e tolerabilidade a curto prazo de cladribina na prática clínica”.