Farmacêutico News - Oncogenética para não geneticistas

No dia 22 de maio, último dia da 11.ª Reunião de Oncologia da Associação Portuguesa de Farmacêuticos Hospitalares (APFH), teve lugar uma sessão intitulada “Oncogenética para não geneticistas: Dos genes à clínica”, apresentada pela Dr.ª Juliette Dupont, Assistente Hospitalar de Genética Médica no Hospital de Santa Maria (Centro Hospitalar Lisboa Norte, EPE). A sessão contou com a moderação dos Dr.s António Melo Gouveia (IPO Lisboa), Clementina Varela (IPO Coimbra) e Florbela Braga (IPO Porto). A Dr.ª Juliette Dupont começou por apresentar conceitos gerais de cancro hereditário, e a sua diferença com cancro familiar e cancro esporádico. “A maioria dos cancros são esporádicos e acontecem como resultado de um acumular de variantes somáticas (…), não estão presentes na linha germinativa e, portanto, não são herdáveis”, afirmou a oradora. Em cerca de 5-10% dos casos de cancro, este está relacionado com uma variante na linha germinativa, herdável e associada a um risco muito elevado de determinado tipo de cancro – este é o cancro hereditário. Existem também casos (15-20% do total) em que parece haver uma agregação familiar, mas não há um fator major de predisposição nessa família – cancro familiar. “Quando suspeitar de uma síndrome hereditária?” foi a questão lançada depois pela geneticista, que realçou a importância da deteção destes casos, pois apesar de serem raros, representam uma morbimortalidade muito importante. A palestrante passou então a enumerar as situações que devem levantar suspeita de síndrome de cancro hereditário: Vários familiares afetados do mesmo lado da família Existência de cancros relacionados (g., mama/ovário ou endométrio/colorretal) Diagnóstico em idade precoce Múltiplos tumores primários ou tumores bilaterais Tumores raros (g., cancro da mama no homem ou carcinoma medular da tiroide) Manifestações benignas ligadas a uma síndrome de cancro hereditário (g., múltiplos pólipos adenomatosos ou hiperpigmentação labial) Características histológicas e moleculares (g., cancro da mama triplo-negativo – suspeita de mutação no gene BRCA1) Populações de alto risco (presença de mutações fundadoras) De seguida, a Dr.ª Juliette Dupont passou a falar do impacto dos testes genéticos na abordagem do doente com cancro. “Sabemos que o custo de um genoma tem descido exponencialmente ao longo dos últimos anos”, declarou a médica, salientado depois que os testes em painéis multigénicos, a abordagem mais utilizada no cancro hereditário, também têm diminuído muito em custo e têm uma resposta muito rápida. “Temos vindo a identificar cada vez mais genes associados a estas formas hereditárias [de cancro] (…) e, portanto, os testes genéticos de cancro têm mudado o paradigma e têm vindo a permitir uma medicina cada vez mais personalizada”. Os testes genéticos em portadores saudáveis são essenciais para a estratificação de risco, para definir estratégias de seguimento para diminuição de risco e também para opções reprodutivas e de planeamento familiar. Nos doentes com diagnóstico recente de cancro, os testes genéticos têm impacto nas opções terapêuticas e permitem identificar indivíduos em risco nos familiares. O tema seguinte a ser abordado foram os novos modelos de avaliação do doente com cancro. O primeiro foi o mainstreaming, modelo no qual o teste genético não é pedido por um geneticista, mas sim por um oncologista ou outro médico que presta assistência ao doente oncológico, devido à necessidade de ter resultados em tempo útil para decidir opções terapêuticas. Só no caso de haver um teste genético positivo é que o doente é referenciado para a consulta de genética para aconselhamento e para testagem de familiares em risco. Outro modelo de avaliação apresentado pela Dr.ª Juliette Dupont foi a integração do score de risco poligénico. “Cada vez mais, são conhecidos fatores tanto genéticos como ambientais que influenciam, através da epigenética, as penetrâncias [das variantes]”, afirmou a especialista. Este modelo de avaliação de risco, no qual o cálculo do score poligénico é feito em função de fatores modificadores, ainda não é na prática usado com muita regularidade, “mas futuramente será uma mais-valia para avaliar com maior acurácia o risco específico de um indivíduo”, concluiu a preletora. No final da palestra, a Dr.ª Juliette Dupont ilustrou alguns exemplos de avanços terapêuticos para doentes com síndromes de cancro hereditário. Um deles foram os inibidores da PARP, que, através do princípio da letalidade sintética, atuam nas células com mutações BRCA, fazendo com que as quebras de DNA não sejam reparadas e levando à morte celular. “Os testes genéticos são muito úteis em doentes e também nos seus familiares, tanto na prevenção como na terapêutica do cancro”, finalizou a oradora.