Farmacêutico News - Comissão Europeia aprova o medicamento guselcumab da Janssen para o tratamento da artrite psoriática ativa

A Janssen, companhia farmacêutica do grupo Johnson & Johnson, anuncia que a Comissão Europeia (CE) aprovou o guselcumab para o tratamento de doentes adultos com artrite psoriática ativa (AP) que tiveram uma resposta inadequada ou que demonstraram ser intolerantes a uma terapêutica prévia com medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARD). O guselcumab é o primeiro anticorpo monoclonal totalmente humano aprovado, que se liga seletivamente à subunidade p19 da interleucina (IL) -23 e inibe a sua interação com o recetor da IL-23. Já se encontra aprovado para o tratamento de doentes com psoríase em placas moderada a grave. A IL-23 é um importante impulsionador da progressão de doenças inflamatórias, incluindo a psoríase e a AP, entre outras. A AP é uma doença inflamatória imuno-mediada, crónica, multifacetada, progressiva e caracterizada por inflamação e lesão articular debilitante e que adicionalmente pode apresentar entesite, dactilite, doença axial e lesões cutâneas associadas à psoríase. A dor, a rigidez e o inchaço das articulações e do tecido conjuntivo podem ser graves e dificultar as tarefas diárias. Adicionalmente, mais de metade das pessoas com AP apresentam outras comorbilidades tais como: obesidade, doença cardiovascular, osteoporose, doença inflamatória intestinal ou depressão. Atualmente, não existe cura conhecida para a AP e estima-se que até um terço dos 14 milhões de pessoas que vivem com psoríase na Europa desenvolverão AP. “A artrite psoriática é uma doença progressiva e debilitante e pode ter um grande impacto não só na qualidade de vida, mas também na saúde mental das pessoas. Congratulamo-nos com a notícia de que o guselcumab foi aprovado para o tratamento da artrite psoriática", declara o Dr. Jan Koren, presidente da European Federation of Psoriasis Patient Organisations (EUROPSO). "Para os doentes, existirem mais opções de tratamento inovadoras que melhorem a qualidade de vida é uma boa notícia, que acreditamos que trará esperança para muitos doentes que necessitam de outras opções de tratamento. Devemos agora trabalhar para tornar este tratamento acessível aos doentes em toda a União Europeia.” A aprovação desta nova indicação baseia-se nos resultados dos estudos clínicos de Fase 3, DISCOVER-1 e DISCOVER-2, que avaliaram a segurança e eficácia de guselcumab 100 mg q4w e q8w em doentes adultos com AP ativa. O estudo DISCOVER-1 avaliou 381 participantes com AP ativa que tiveram uma resposta inadequada às terapêuticas standard, incluindo doentes previamente tratados com os anti-TNFα (cerca de 30%). O estudo DISCOVER-2 incluiu 739 doentes sem tratamento biológico prévio e que tiveram uma resposta inadequada a terapêuticas convencionais. • Os resultados publicados demostram que em ambos os estudos, na semana 24, os doentes adultos com AP ativa alcançaram resultados com significância estatística para o objetivo primário definido pela American College of Rheumatology (ACR) – uma resposta equivalente a 20% de melhoria (ACR20) (DISCOVER-1: p<0,001; DISCOVER-2: p<0,001) em ambos os grupos de guselcumab q4w e q8w (DISCOVER-1: n = 255; DISCOVER-2: n = 493) vs os grupos placebo (DISCOVER-1: n = 126; DISCOVER-2: n = 246). • Adicionalmente, foram observadas melhorias significativas na qualidade de vida (SF36 – componente física sumária) nos grupos de guselcumab vs os grupos de placebo no estudo DISCOVER-1 (p <0,001 para ambas as doses); no estudo DISCOVER-2, foram observadas melhorias significativas no grupo q4w guselcumab vs grupo placebo (p = 0,0056 [q8w, p = 0,068]). • No estudo DISCOVER 2, a inibição da progressão do dano estrutural foi medida radiograficamente e expressa como a alteração média da baseline no parametro vdH-S (van der Heijde-Sharp total modificado). À semana 24, os doentes tratados com guselcumab q4w apresentaram menor progressão radiográfica (p = 0,006) e os doentes tratados com guselcumab q8w apresentaram uma progressão radiográfica numericamente inferior vs placebo (p = 0,068).11 À semana 52, a alteração média da baseline no vdH-S modificado total foi semelhante nos doentes tratados com guselcumab q8w e q4w (0,97 e 1,07, respetivamente). • Adicionalmente, foi observada uma melhoria do índice de área e gravidade da psoríase (PASI), nas taxas de resposta PASI 75, PASI 90 e PASI 100 nos grupos de guselcumab q4w e q8w vs os grupos de placebo (no DISCOVER-1 e DISCOVER-2). Em ambos os estudos, guselcumab foi bem tolerado e os eventos adversos (EAs) observados foram na generalidade consistentes com estudos anteriores e dados de prescrição atuais. Nos estudos DISCOVER-1 e 2, à semana 24, os eventos adversos graves nos braços de tratamento guselcumab q4w (0% e 3%, respetivamente) e guselcumab q8w (3% e 1%, respetivamente) foram semelhantes aos do braço placebo (4% e 3%, respetivamente). No estudo DISCOVER-2, menos de 1% dos doentes apresentaram infeções graves após o tratamento com guselcumab, e nenhum doente apresentou infeções graves após o tratamento com guselcumab no estudo DISCOVER-1. Não houve relato de mortes em doentes tratados com guselcumab e nenhum doente tratado com guselcumab apresentou doença inflamatória intestinal, infeções oportunistas, tuberculose ativa ou reações anafiláticas. “Guselcumab representa uma nova opção terapêutica - o primeiro da sua classe - para doentes com artrite psoriática, numa área onde são necessárias opções de tratamento adicionais. Os estudos DISCOVER 1 e 2, nos quais esta aprovação se baseia, mostram o potencial de guselcumab para melhorar os sintomas da pele e das articulações, incluindo os danos estruturais nas articulações, que são elementos importantes para o tratamento sustentado da artrite psoriática ”, referiu o Prof. Doutor David M. Lee, global therapeutic area head, immunology, Janssen Research & Development, LLC. “Esta aprovação marca um avanço empolgante em como continuamos a re-imaginar na medida do possível, como doenças imunomediadas, como a AP ativa, são compreendidas e tratadas.” Esta autorização de introdução no mercado segue-se a um parecer favorável do Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA), emitido a 15 de Outubro de 2020.