Farmacêutico News - Tafamidis aprovado na UE para o tratamento da miocardiopatia amiloidótica associada à transtirretina

A Comissão Europeia (CE) acaba de aprovar tafamidis, 61 mg, cápsula oral para toma única diária, no tratamento da amiloidose associada à transtirretina wild type ou hereditária em doentes adultos com miocardiopatia (ATTR-CM). Meglumina de tafamidis é a primeira terapêutica farmacológica na UE para doentes com miocardiopatia amiloidótica associada à transtirretina. Antes da aprovação, as opções de tratamento para doentes com ATTR-CM eram restritas à gestão e controlo dos sintomas e, em casos raros, ao transplante de coração (ou coração e fígado). “Até ao dia de hoje, não existiam terapêuticas aprovadas na UE para tratar os doentes com ATTR-CM. Esta aprovação reflete o nosso compromisso consistente em melhorar as opções de tratamento das pessoas que vivem com esta doença rara e fatal,” afirmou o Dr. Paul Levesque, presidente global, Pfizer Doenças Raras. “Além disso, com este marco tão importante, o meglumina de tafamidis é agora o primeiro tratamento a ter duas indicações aprovadas na UE para tratar manifestações de amiloidose pela transtirretina: uma para miocardiopatia e outra para a polineuropatia em estádio 1”.ATTR-CM é uma doença rara, potencialmente fatal, caracterizada pela acumulação de depósitos anómalos de fibrilhas de uma proteína chamada amilóide no coração e é definida por uma miocardiopatia restritiva e insuficiência cardíaca progressiva. A ATTR-CM é a forma mais comum de amiloidose associada a transtirretina, com uma taxa média de diagnóstico na EU de 1-2%. Em média, os doentes sobrevivem apenas 2 a 3,5 anos após o diagnóstico. “Anteriormente, a comunidade europeia de transtirretina amiloidótica tinha uma necessidade urgente de encontrar novas opções terapêuticas que melhorassem a vida dos doentes com miocardiopatia” afirma o Prof. Doutor Thibaud Damy, presidente do grupo francês de Insuficiência Cardíaca e Miocardiopatia da Sociedade Francesa de Cardiologia. “O meglumina de tafamidis representa um verdadeiro avanço para os doentes, pois é atualmente a única terapêutica aprovada com capacidade para reduzir a mortalidade e a frequência de hospitalizações por causas cardiovasculares em doentes com a forma familiar ou wild type de doença”.A aprovação da UE foi baseada nos resultados do ensaio de Fase 3, ATTR-ACT, o primeiro e único ensaio clínico global, que atingiu os objetivos primários, com dupla ocultação, aleatorizado, controlado por placebo, desenhado para investigar uma terapêutica farmacológica no tratamento de ATTR-CM. O estudo comparou doentes que receberam 20 mg ou 80 mg de meglumina de tafamidis, em cápsulas para administração oral uma vez ao dia, com doentes a fazer placebo.Na análise primária do ensaio, meglumina de tafamidis demonstrou uma redução significativa na combinação hierárquica de mortalidade por todas as causas e hospitalização por causas cardiovasculares em comparação com placebo, ao longo de um período de 30 meses, em doentes com ATTR-CM familiar ou wild type (p=0,0006). Adicionalmente, os componentes individuais da análise primária demonstraram uma redução relativa no risco de mortalidade por todas as causas e na frequência de hospitalização por causas cardiovasculares de 30% (p=0,026) e 32% (p<0,0001), respetivamente, com meglumina de tafamidis versus placebo. Meglumina de tafamidis ao fim de 6 meses teve ainda resultados muito significativos e consistentes versus placebo na capacidade funcional e no estado de saúde do doente. Mais especificamente, meglumina de tafamidis reduziu o declínio no desempenho no teste de marcha de 6 minutos (p<0,0001) e reduziu o declínio no estado de saúde, conforme medido pelo Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire – Overall Summary score (p<0.0001).Meglumina de tafamidis foi bem tolerado neste estudo, com um perfil de segurança observado comparável ao placebo. A frequência de eventos adversos em doentes tratados com meglumina de tafamidis foi geralmente semelhante e comparável à do placebo.A cápsula de 61 mg de tafamidis corresponde a uma dose de meglumina de tafamidis de 80 mg (4x cápsulas de 20 mg) e foi desenvolvida para conveniência do doente, ao permitir a administração diária de uma única cápsula. A segurança da dose de 61 mg não foi avaliada no ATTR-ACT.Meglumina de tafamidis, cápsula de 20 mg para administração oral uma vez ao dia, foi aprovado inicialmente na UE em 2011 no tratamento da amiloidose associada à transtirretina em doentes adultos com polineuropatia sintomática de estádio 1 para retardar o compromisso neurológico periférico.