Farmacêutico News - Benefício de sobrevivência de doentes com carcinoma urotelial avançado que recebem tratamento de manutenção de 1.ª linha

A Aliança Merck-Pfizer anunciou os resultados de uma nova análise de dados de follow-up a longo prazo do ensaio Fase 3 JAVELIN Bladder 100. Esta análise reforça os benefícios de sobrevivência já comprovados em contexto de manutenção de primeira linha nos doentes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático (UC, Urothelial Cancer). Com um seguimento mediano de pelo menos 38 meses a partir da aleatorização, os doentes que se encontravam livres de progressão após quimioterapia à base de platina e que receberam avelumab como manutenção de primeira linha e melhores cuidados de suporte (BSC, Best Supportive Care) tiveram uma sobrevivência global (OS, Overall Survival) mediana mais longa do que aqueles que receberam apenas BSC. Este benefício foi observado independentemente do esquema de quimioterapia inicial incluir cisplatina ou carboplatina. Esta análise, bem como múltiplos estudos de avelumab em contexto de vida real, foram apresentados no congresso anual da American Society of Clinical Oncology’s - Genitourinary Cancers, que decorreu entre 16 e 18 de fevereiro de 2023. "Com base na melhoria significativa da sobrevivência global demonstrada no estudo de Fase 3 JAVELIN Bladder 100, a quimioterapia à base de platina seguida de tratamento de manutenção com avelumab em doentes sem evidência de progressão da doença tornou-se o tratamento standard no carcinoma urotelial avançado. Os resultados apresentados reforçam que todos os doentes elegíveis para quimioterapia à base de platina, quer cisplatina, quer carboplatina, podem beneficiar da terapêutica de manutenção com avelumab. Estes resultados constituem uma nova referência para os resultados dos ensaios clínicos em curso e futuros, em cancro avançado da bexiga", disse a Dr.ª Srikala Sridhar, especialista do Princess Margaret Cancer Centre, em Toronto, Ontário, Canadá. Na população total, os doentes que receberam avelumab e BSC apresentaram uma OS mediana de 29,7 meses (95 % IC - Intervalo de Confiança, 25,2-34,0) avaliada desde o início da quimioterapia de primeira linha, comparado com 20,5 meses (95 % IC, 19,0-23,5) nos doentes que receberam apenas BSC (HR, 0,77; 95% CI, 0,636-0,921). Este resultado reforça a utilização do esquema de avelumab do estudo JAVELIN Bladder 100 como tratamento de manutenção de primeira linha em doentes com UC avançado, livres de progressão após quimioterapia de primeira linha à base de platina como tratamento standard. A análise confirmou também que a sobrevivência global dos doentes em tratamento de manutenção de primeira linha com BAVENCIO® foi semelhante, independentemente de os doentes terem recebido quimioterapia à base de cisplatina ou carboplatina. Nos doentes que receberam cisplatina e gemcitabina (n=389), a mediana de OS desde o início da quimioterapia foi de 31,0 meses (95 % IC, 24,9-37,1) para o braço que recebeu avelumab e BSC (n=183), em comparação com 23,0 meses (95 % IC, 19,2-30,9) para o que apenas recebeu BSC (n=206) (HR - Hazard Ratio, 0,79; 95 % IC, 0,613-1,024). Nos doentes que receberam carboplatina e gemcitabina (n=269), a mediana de OS desde o início da quimioterapia foi de 25,8 meses (95 % IC, 22,8-33,3) para o braço que recebeu avelumab e BSC (n=147), em comparação com 17,6 meses (95 % CIC, 14,8-21,3) para o que apenas recebeu BSC (n=122) (HR, 0,69; 95 % IC, 0,514-0,920). A segurança a longo prazo foi semelhante nos subgrupos de doentes que receberam cisplatina e gemcitabina, e carboplatina e gemcitabina, não tendo sido identificados novos eventos adversos. Os eventos adversos de grau 3 ou superior relacionados com o tratamento foram de 16 % e 23 % para as coortes tratadas com cisplatina e carboplatina, respetivamente. "Avelumab continua a ser a única imunoterapia a demonstrar um aumento na sobrevivência global em doentes com UC avançado em contexto de terapêutica de manutenção de primeira linha, num ensaio de Fase 3. O grande ensaio de Fase III aleatorizado JAVELIN Bladder 100 estabeleceu o tratamento de manutenção de primeira linha com avelumab após quimioterapia à base de platina como tratamento standard, e dados a longo prazo e de vida real, como estes apresentados na ASCO GU 2023, continuam a aumentar a evidência que suporta os seus benefícios para doentes com cancro da bexiga avançado", disse Tamas Sütö, vice-presidente Sénior e chefe da Unidade Médica de Oncologia da Merck. Os dados adicionais apresentados na reunião incluem atualizações de estudos de vida real de doentes de França, Itália, Alemanha e Estados Unidos da América (EUA). Foi apresentada a primeira análise completa do estudo de vida real AVENANCE, que avaliou a eficácia e segurança de avelumab como terapêutica de manutenção de primeira linha em doentes com UC avançado em França, e o estudo de vida real READY, um programa de uso compassivo em Itália; os dados obtidos destes estudos de vida real são consistentes com os resultados do estudo JAVELIN Bladder 100. No estudo não intervencional AVENANCE, que se encontra em curso (mediana de tempo de seguimento de 15,2 meses), com 593 doentes em França com UC avançado que não tinham progredido com quimioterapia de primeira linha à base de platina e que receberam avelumab como tratamento de manutenção de primeira linha, a OS mediana desde o início do tratamento com avelumab foi de 20,7 meses (95 % IC, 17,1 não estimável) e a taxa de OS aos 12 meses foi de 65,4 % (95% IC, 61,0-69,4). A sobrevivência livre de progressão mediana (PFS, Progression Free Survival) foi de 5,7 meses (95 % IC, 5,3-7,0). No estudo READY, com 464 doentes em Itália, que receberam avelumab como tratamento de manutenção de primeira linha após quimioterapia à base de platina, a OS mediana não foi atingida e a taxa de OS aos 12 meses desde o início do tratamento com avelumab foi de 69,2 % (95 % IC, 64,8 %-73,7 %). A mediana de PFS foi de 8,1 meses (95 % IC, 6,1-10,4) com uma taxa de PFS aos 12 meses de 44,3 % (95 % IC, 39,5-49,1). Os dados de avelumab, bem como as análises de vida real em UC, apresentados na ASCO GU incluem: