Farmacêutico News - Axicabtagene ciloleucel aprovado na UE para o tratamento em segunda linha do LDGCB e LCBAG

A Kite, uma empresa da Gilead, anunciou que a Comissão Europeia (CE) aprovou axicabtagene ciloleucel para utilização em doentes adultos com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) e linfoma de células B de alto grau (LCBAG) que recidiva no período de 12 meses após a conclusão da quimioimunoterapia de primeira linha ou que seja refratário à mesma. Axicabtagene ciloleucel é agora a primeira terapêutica com células CAR-T (células T transduzidas ex vivo utilizando um vetor retroviral que expressa um recetor antigénico quimérico (Chimeric Antigen Receptor, CAR) anti-CD19, aprovada na União Europeia para doentes que não respondem ao tratamento de primeira linha. Isto significa uma importante opção de tratamento adicional para a forma mais comum de linfoma não-Hodgkin. Embora 60 % dos doentes com novos diagnósticos de linfoma de grandes células B (LGCB), incluindo aqueles com LDGCB, respondam ao seu tratamento inicial, 40 % terão uma recaída ou não responderão e necessitarão de tratamento de segunda linha. “Estamos muito orgulhosos em anunciar a quinta indicação da Kite aprovada na União Europeia, confirmando o nosso contínuo compromisso para a investigação e desenvolvimento de terapias celulares com potencial curativo para doentes que possam beneficiar em todo o mundo,” disse a Dr.ª Christi Shaw, CEO da Kite. “Esta aprovação representa um passo importante para alcançar esse objetivo ao proporcionar a opção de terapia com células CAR-T mais cedo na jornada de tratamento do doente. A terapia SOC para esta população de doentes tem sido historicamente um processo de múltiplas etapas que se espera que termine com um transplante de células estaminais. O processo começa com quimioimunoterapia, e se um doente responde e pode tolerar mais tratamento, passa para a quimioterapia de alta dose (HDT) seguida de um transplante autólogo de células estaminais (TACE). "Esta aprovação marca uma grande mudança no tratamento do LDGCB e LCBAG quando o tratamento inicial falhou. No ZUMA-7, o tratamento com axicabtagene ciloleucel conduziu a um resultado global melhor para os doentes do que o standard of care, especialmente em termos de sobrevivência livre de eventos, marcando uma nova era de tratamento mais precoce na jornada da doença para mais doentes", disse o Dr. John Gribben, professor de Oncologia Médica no Cancer Research UK Barts Centre, em Londres. "Os dados ZUMA-7 também alargaram a nossa compreensão desta terapia com células CAR-T, o que é importante à medida que se move para mais cedo na jornada de tratamento e para doentes mais idosos e com condições médicas para os quais o standard of care poderia ter sido difícil". Os resultados do estudo ZUMA-7 demonstraram que, num seguimento mediano de dois anos, os doentes tratados com axicabtagene ciloleucel tiveram uma melhoria quatro vezes maior no endpoint primário de sobrevivência livre de eventos (SLE; hazard ratio (HR): 0,40; IC 95 %: 0,31-0,51, P<0,001) em relação ao SOC atual (8,3 meses vs 2,0 meses). Além disso, o axicabtagene ciloleucel demonstrou um aumento de 2,5 vezes nos doentes que estavam vivos aos dois anos sem progressão da doença ou necessidade de tratamento adicional do cancro vs SOC (41 % v 16 %). As melhorias na SLE com axicabtagene ciloleucel foram consistentes em subgrupos chave de doentes, incluindo doentes idosos (HR: 0,28; IC 95%: 0,16-0,46), doentes primariamente refratários (HR: 0,43; IC 95 %: 0, 32- 0,57), linfoma de células B de alto grau (LCBAG; HR: 0,28; IC 95%: 0,14-0,59), e doentes com linfoma de dupla expressão (HR: 0,42; IC 95 %: 0,27-0,67).[iii] No ensaio ZUMA-7, o axicabtagene ciloleucel apresentou um perfil de segurança que foi consistente com estudos anteriores. Entre os 170 doentes tratados com axicabtagene ciloleucel avaliados em termos de segurança, foram observados, em 6 % e 21% dos doentes, respetivamente, síndrome de libertação de citocinas (SLC) e eventos neurológicos de grau ≥3. Não ocorreu qualquer caso de SLC ou eventos neurológicos de Grau 5. No braço SOC, 83% dos doentes tiveram eventos de grau ≥3, na sua maioria citopénias (contagens sanguíneas baixas).