Farmacêutico News - CMT: Lilly autorizada a comercializar na UE selpercatinib como tratamento de 1L em adultos ou jovens a partir dos 12 anos

A Lilly anunciou que recebeu autorização de comercialização na UE de selpercatinib como tratamento de primeira linha (1L) no carcinoma medular da tiroide (CMT) com mutação do gene RET positiva, em adultos ou adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos. A Lilly anunciou que a Agência Europeia do Medicamento (EMA) aprovou a autorização de comercialização de selpercatinib em monoterapia como primeira linha no tratamento de adultos ou adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos com carcinoma medular da tiroide (CMT) com mutação do gene RET positiva. Selpercatinib é um inibidor seletivo e potente do recetor da tirosina quinase rearranjado durante a transfecção (RET) com atividade no sistema nervoso central. Selpercatinib foi anteriormente aprovado para o tratamento de doentes a partir dos 12 anos de idade com CMT avançado, com mutação do gene RET positiva, após tratamento prévio com cabozantinib e/ou vandetanib. “A aprovação de selpercatinib, pela EMA, como primeira linha de tratamento, representa um passo importante para as pessoas que vivem com CMT com mutação do gene RET positiva", afirmou o Dr. António Leão. “Esta aprovação demonstra ainda a importância do diagnóstico molecular na identificação atempada dos biomarcadores moleculares de forma a identificar os doentes cujos tumores têm biomarcadores potencialmente acionáveis. Gostaríamos de agradecer aos médicos, enfermeiros, doentes, cuidadores e a todos os envolvidos nos ensaios clínicos.” Esta aprovação é baseada no ensaio clínico de fase 1/2 LIBRETTO-001, que representa o ensaio clínico com mais doentes incluídos com tumores RET-driven tratados com um inibidor RET. LIBRETTO-001 é um ensaio clínico multicêntrico, aberto, de braço único e incluiu uma fase de escalagem de dose (fase 1) e uma fase de expansão de dose (fase 2). O objetivo primário de eficácia medido na fase 2 foi a taxa de resposta objetiva (ORR) avaliada por um comité de revisão independente (CRI) de acordo com RECIST v1. Os objetivos secundários de eficácia incluíram a duração de resposta (DOR), progressão da sobrevivência livre de progressão (PFS) e sobrevivência global (OS). Os resultados demonstraram o seguinte: Na população de segurança (todos os doentes incluídos no estudo LIBRETTO-001 que receberam pelo menos uma dose de selpercatinib, N=796), os acontecimentos adversos mais comuns foram os seguintes: dor abdominal (2,5 %), hipersensibilidade (2,0 %), diarreia (1,9 %), elevação das enzimas ALT (1,5 %) e AST (1,5 %). Houve uma descontinuação permanente de Retsevmo devido a acontecimentos adversos emergentes do tratamento, independentemente da atribuição, em 8,0 % dos doentes. Esta aprovação adicional da EMA de selpercatinib, em primeira linha, no tratamento em monoterapia de adultos ou adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos de idade com CMT com mutação do gene RET positiva, assenta no perfil de eficácia e segurança já estabelecido de selpercatinib. selpercatinib foi o primeiro inibidor RET a receber aprovação acelerada pela Food and Drug Administration (FDA) em maio de 2020 e o primeiro a ser aprovado pela EMA em fevereiro de 2021. Além da aprovação no CMT, selpercatinib, está também aprovado pela EMA no cancro do pulmão de não-pequenas células (CPNPC) avançado com fusão do gene RET positiva não tratados previamente com um inibidor RET e cancro da tiroide avançado com fusão do gene RET positiva que necessitem de tratamento sistémico após tratamento prévio com sorafenib e/ou lenvatinib. A aprovação condicional nestas indicações pode depender da verificação e descrição dos benefícios clínicos em ensaios confirmatórios.