Farmacêutico News - Bayer estende programa de desenvolvimento clínico para a finerenona com o estudo de fase III em jovens com doença renal crónica

A Bayer anuncia o início do estudo FIONA, um estudo de fase III multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado por placebo, para investigar a eficácia, segurança e farmacocinética/farmacodinâmica (FC/FD) da finerenona, adicionalmente ao tratamento-padrão, para o tratamento de doentes pediátricos com doença renal crónica (DRC) e aumento grave da proteinúria. O objetivo principal do estudo é demonstrar a superioridade da finerenona, além de um inibidor da enzima conversora da angiotensina (ECA) ou de um antagonista dos receptores da angiotensina II (ARA) sobre o placebo na redução da excreção da proteína da urina nestes doentes. O principal parâmetro de avaliação é a alteração da relação proteína/creatinina na urina (RPCU) desde o início do estudo até após seis meses. "A doença renal crónica é uma doença rara, mas devastadora, que afeta crianças de todas as faixas etárias. Apesar de alguns progressos alcançados através de esforços de investigação anteriores, as crianças com esta condição continuam a apresentar a progressão da doença e a proteinúria – um fator de risco importante e modificável para o declínio da função renal. São necessários novos tratamentos para enfrentar este fator de risco enquanto se trabalha sinergicamente com as terapêuticas atuais", disse o Prof. Doutor Franz Schaefer, professor de Pediatria e chefe do Departamento de Nefrologia Pediátrica do Hospital Universitário de Heidelberg. "Se forem bem-sucedidos, as conclusões deste estudo podem ser de grande importância para as crianças que vivem com doença renal crónica e para as suas famílias." A proteinúria é um importante fator de risco modificável para a progressão da DRC em crianças. A ativação mediada pela aldosterona dos recetores mineralocorticoides (RM) no rim impulsiona a espiral descendente, promovendo a inflamação do tecido e lesões. A finerenona é um antagonista seletivo para RM, não esteroide e experimental que em estudos pré-clínicos tem demonstrado bloquear os efeitos nocivos da sobreativação dos RM, que se pensa contribuir para a progressão da DRC e lesões cardiovasculares. A finerenona foi investigada numa vasta população de doentes adultos com DRC de fase 1-4 e diabetes tipo 2 (DT2) em dois estudos concluídos de Fase III: FIDELIO-DKD e FIGARO-DKD. Nestes estudos, a finerenona demonstrou benefícios nos resultados renais e cardiovasculares em doentes com DRC e DT2. A finerenona demonstrou um perfil de segurança consistente em todos os estudos. A FIDELITY, uma análise combinada pré-especificada dos estudos FIDELIO-DKD e FIGARO-DKD para avaliar a ocorrência da progressão da doença renal, bem como eventos CV fatais e não fatais em mais de 13.000 doentes com DRC e DT2, avaliou o benefício potencial da finerenona em todo o espetro da doença. "No maior programa de ensaios clínicos de Fase III até à data na doença renal crónica e diabetes tipo 2, que incluiu mais de 13.000 doentes adultos, a finerenona demonstrou o potencial para melhorar os resultados renais e cardiovasculares", disse o Dr. Christian Rommel, membro da Comissão Executiva da Divisão Farmacêutica da Bayer AG e chefe de Investigação e Desenvolvimento. "O novo estudo FIONA estende a nossa investigação clínica sobre a finerenona a crianças e adolescentes com doença renal crónica, onde a necessidade não satisfeita é elevada relativamente a novos tratamentos, para atrasar a progressão da doença e preservar a função renal tanto quanto possível." O estudo de Fase III FIONA investigará a finerenona em comparação com o placebo, adicionalmente ao tratamento padrão, em aproximadamente 200 doentes com DRC. Os doentes serão aleatorizados numa proporção de 2:1 para receber uma dose ajustada de finerenona ou placebo adicionalmente às doses preconizadas e otimizadas individualmente de inibidores da ECA ou de um BRA. O estudo FIONA contribuirá para o projeto conect4children (c4c) da IMI2 (Iniciativa sobre Medicamentos Inovadores), utilizando a rede c4c e os seus centros clínicos em toda a Europa. O c4c tem como objetivo fornecer melhores medicamentos para bebés, crianças e jovens, melhorando a forma como os ensaios clínicos são planeados e conduzidos em toda a Europa. Para além disso, o estudo será conduzido em colaboração com duas redes de investigação clínica específicas da DRC pediátrica, ESCAPE (European Study Consortium for Chronic Kidney Disorders affecting Pediatric Patients - Consórcio de estudos europeus para doenças renais crónicas que afetam doentes pediátricos) e NAPRTCS (North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies - Estudos colaborativos e ensaios renais pediátricos norte-americanos). Em julho, a finerenona foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos (EUA) com base nos resultados positivos do estudo FIDELIO-DKD de Fase III para doentes adultos com DRC e DT2. A finerenona também foi submetida para autorização de introdução no mercado na União Europeia (UE) e na China, bem como em vários outros países em todo o mundo; estas candidaturas estão atualmente a ser analisadas.